Aβ 1-42 гэгддэг хүний бета-амилоид (1-42) уураг нь Альцгеймерийн өвчний нууцыг тайлах гол хүчин зүйл юм.Энэхүү пептид нь Альцгеймерийн өвчтөнүүдийн тархийг гэмтээдэг оньсого мэт бөөгнөрөл болох амилоид товруу үүсэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг.Хор хөнөөлтэй нөлөөгөөр мэдрэлийн эсийн холбоог тасалдуулж, үрэвслийг өдөөж, мэдрэлийн хордлогыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь танин мэдэхүйн сулрал, мэдрэлийн гэмтэлд хүргэдэг.Түүний хуримтлагдах, хордуулах механизмыг судлах нь зөвхөн амин чухал биш юм;Энэ бол Альцгеймерийн тааврыг тайлж, ирээдүйн эмчилгээг хөгжүүлэх сонирхолтой аялал юм.
Aβ 1-42 нь 42 амин хүчлээс бүрдсэн пептидийн фрагмент бөгөөд амилоидын урьдал уураг (APP) -ийг β- ба γ-секретазаар задлахад үүсдэг.Aβ 1-42 нь Альцгеймерийн өвчтэй хүмүүсийн тархинд хуримтлагддаг амилоид товрууны үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нэг бөгөөд танин мэдэхүйн сулрал, ой санамж алдагдах зэргээр тодорхойлогддог мэдрэлийн доройтлын эмгэг юм.Aβ 1-42 нь биологийн болон биоанагаахын судалгаанд янз бүрийн функц, хэрэглээтэй болохыг харуулсан, тухайлбал:
1. Мэдрэлийн хордлого: Aβ 1-42 нь мэдрэлийн мембран, рецептор, синапстай холбогдож, үйл ажиллагааг тасалдуулах чадвартай уусдаг олигомеруудыг үүсгэдэг.Эдгээр олигомерууд нь мэдрэлийн эсүүдэд исэлдэлтийн стресс, үрэвсэл, апоптозыг өдөөж, синапсын алдагдал, мэдрэлийн эсийн үхэлд хүргэдэг.Aβ 1-42 олигомерууд нь тархинд Aβ-ийн хамгийн элбэг байдаг Aβ 1-40 зэрэг Aβ-ийн бусад хэлбэрүүдээс илүү мэдрэлийн хордлоготой гэж үздэг.Мөн Aβ 1-42 олигомерууд нь прионтой адил эсээс эс рүү тархаж, Альцгеймерийн өвчний үед нейрофибрилляр орооцолдол үүсгэдэг tau зэрэг бусад уургийн буруу нугалж, нэгтгэх чадвартай гэж үздэг.
Aβ 1-42 нь мэдрэлийн хоруу чанар өндөртэй Aβ изоформ гэж өргөнөөр тооцогддог.Хэд хэдэн туршилтын судалгаагаар Aβ 1-42-ийн мэдрэлийн хоруу чанарыг өөр өөр арга, загвар ашиглан харуулсан.Жишээлбэл, Lesné et al.(Тархи, 2013) Aβ мономеруудын уусдаг агрегатууд болох Aβ олигомеруудын үүсэх, хоруу чанарыг судалж, Aβ 1-42 олигомерууд нь мэдрэлийн эсийн синапсуудад илүү хүчтэй хор хөнөөл учруулж, танин мэдэхүйн бууралт, мэдрэлийн эсийн алдагдалд хүргэдэг болохыг харуулсан.Ламберт нар.(Үндэсний Шинжлэх Ухааны Академийн эмхэтгэл, 1998) нь Aβ 1-42 олигомеруудын мэдрэлийн хордлогыг онцлон тэмдэглэсэн бөгөөд тэдгээр нь синапс болон нейротрансмиттерт нөлөөлж магадгүй төв мэдрэлийн системд хүчтэй хортой нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ.Уолш нар.(Байгаль, 2002) Aβ 1-42 олигомерууд нь суралцах, санах ойн үндэс суурь болох эсийн механизм болох гиппокампийн урт хугацааны потенциацийг (LTP) in vivo дээр дарангуйлах нөлөөг харуулсан.Энэхүү дарангуйлал нь ой санамж, суралцах сулралтай холбоотой байсан бөгөөд Aβ 1-42 олигомеруудын синаптик уян хатан байдалд үзүүлэх нөлөөг онцлон тэмдэглэв.Шанкар нар.(Байгалийн Анагаах ухаан, 2008) Aβ 1-42 димерийг Альцгеймерийн тархинаас шууд тусгаарлаж, синапсын уян хатан чанар, санах ойд үзүүлэх нөлөөг харуулсан нь Aβ 1-42 олигомеруудын мэдрэлийн хордлогын эмпирик нотолгоо болсон.
Үүнээс гадна Su et al.(Молекул ба эсийн токсикологи, 2019) SH-SY5Y нейробластома эсүүдэд Aβ 1-42-аас үүдэлтэй мэдрэлийн хордлогын транскриптомик болон протеомикийн шинжилгээ хийсэн.Тэд апоптозын үйл явц, уургийн орчуулга, cAMP катаболик үйл явц болон эндоплазмын торлогийн стресст үзүүлэх хариу үйлдэлтэй холбоотой Aβ 1-42-д нөлөөлсөн хэд хэдэн ген, уураг илрүүлсэн.Такеда нар.(Биологийн ул мөр элементийн судалгаа, 2020) Альцгеймерийн өвчний үед Aβ 1-42-аас үүдэлтэй мэдрэлийн хордлогод эсийн гаднах Zn2+-ийн үүргийг судалсан.Тэд Aβ 1-42-аас үүдэлтэй эсийн доторх Zn2+-ийн хоруу чанар нь нас ахих тусам эсийн гаднах Zn2+-ийн хэмжээ ихэссэнтэй холбоотойгоор хурдасч байгааг харуулсан.Тэд нейроны терминалаас тасралтгүй ялгардаг Aβ 1-42 нь эсийн доторх Zn2+ зохицуулалтын улмаас насжилттай холбоотой танин мэдэхүйн бууралт, мэдрэлийн доройтолд хүргэдэг гэж үздэг.Эдгээр судалгаагаар Aβ 1-42 нь тархины янз бүрийн молекулын болон эсийн үйл явцад нөлөөлж Альцгеймерийн өвчний мэдрэлийн хордлого, өвчний явцыг зуучлах гол хүчин зүйл болохыг харуулж байна.
2. Нянгийн эсрэг үйл ажиллагаа: Aβ 1-42 нь бактери, мөөгөнцөр, вирус зэрэг янз бүрийн эмгэг төрүүлэгчдийн эсрэг нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй гэж мэдээлсэн.Aβ 1-42 нь бичил биетний эсийн мембрантай холбогдож, тэдгээрийг тасалдуулж, задрал, үхэлд хүргэдэг.Aβ 1-42 нь төрөлхийн дархлааны системийг идэвхжүүлж, халдварын голомтод үрэвслийн эсийг элсүүлж чаддаг.Зарим судалгаагаар тархинд Aβ хуримтлагдах нь архаг халдвар, гэмтэл бэртлээс хамгаалах хариу үйлдэл байж болзошгүй гэж үздэг.Гэсэн хэдий ч Aβ-ийн хэт их буюу зохицуулалтгүй үйлдвэрлэл нь эзэн эс, эдэд барьцааны гэмтэл учруулж болзошгүй юм.
Aβ 1-42 нь стафилококк, гэдэсний савханцар, Candida albicans, энгийн герпес вирус зэрэг бактери, мөөгөнцөр, вирус зэрэг олон төрлийн эмгэг төрүүлэгчдийн мембрантай харилцан үйлчлэлцэж, нянгийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг. Тэдний тасалдал, задралыг үүсгэдэг.Кумар нар.(Alzheimer's Disease сэтгүүл, 2016) нь Aβ 1-42 нь бичил биетний эсийн мембраны нэвчилт болон морфологийг өөрчилснөөр тэдний үхэлд хүргэдэг болохыг харуулсан.Шууд нянгийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлэхээс гадна Aβ 1-42 нь төрөлхийн дархлааны хариу урвалыг зохицуулж, халдварын голомтод үрэвслийн эсийг суулгаж чаддаг.Soscia нар.(PLoS One, 2010) Aβ 1-42 нь интерлейкин-6 (IL-6), хавдрын үхжилийн хүчин зүйл-альфа (TNF-α), моноцит зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокин ба химокинуудын үйлдвэрлэлийг өдөөдөг болохыг мэдээлснээр энэ үүргийг илрүүлсэн. Тархины гол дархлааны эсүүд болох микроглиа ба астроцитуудад химиат татагч уураг-1 (MCP-1), макрофаг үрэвслийн уураг-1 альфа (MIP-1α).
Зураг 2. Aβ пептидүүд нь нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tacker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Альцгеймерийн өвчинтэй холбоотой амилоид бета-уураг нь нянгийн эсрэг пептид юм. PLoS One. 2010 оны 3-р сарын 3;5(3):e9505.)
Зарим судалгаагаар Aβ-ийн тархинд хуримтлагдах нь архаг халдвар, гэмтэл бэртлээс хамгаалах хариу үйлдэл байж болох юм, учир нь Aβ нь нянгийн эсрэг пептид (AMP) болж, болзошгүй эмгэг төрүүлэгчдийг устгадаг тул Aβ болон бичил биетний элементүүдийн хоорондын нарийн төвөгтэй харилцан үйлчлэл хэвээр байна. мөрдөн байцаалтын сэдэв.Нарийхан тэнцвэрийг Moir et al.-ийн судалгаагаар онцлон тэмдэглэв.(Alzheimer's Disease сэтгүүл, 2018) нь тэнцвэргүй эсвэл хэт их Aβ-ийн үйлдвэрлэл нь эзэн эс болон эд эсийг санамсаргүйгээр гэмтээж болзошгүйг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь халдвар, мэдрэлийн эсийн доройтолд Aβ-ийн үүрэг гүйцэтгэдэг нарийн давхар шинж чанарыг харуулж байна.Aβ-ийн хэт их буюу зохицуулалтгүй үйлдвэрлэл нь тархинд хуримтлагдаж, хорт олигомер, фибрил үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг алдагдуулж, мэдрэлийн үрэвслийг өдөөдөг.Эдгээр эмгэг процессууд нь дэвшилтэт деменцээр тодорхойлогддог мэдрэлийн дегенератив эмгэг болох Альцгеймерийн өвчний үед танин мэдэхүйн бууралт, санах ойн алдагдалтай холбоотой байдаг.Тиймээс тархины эрүүл мэндийг сахин хамгаалах, мэдрэлийн доройтлоос урьдчилан сэргийлэхэд Aβ-ийн ашигтай ба хортой нөлөөний хоорондын тэнцвэрт байдал маш чухал юм.
3. Төмрийн экспорт: Aβ 1-42 нь тархинд төмрийн гомеостазыг зохицуулахад оролцдог нь батлагдсан.Төмөр нь биологийн олон процесст зайлшгүй шаардлагатай элемент боловч илүүдэл төмөр нь исэлдэлтийн стресс, мэдрэлийн доройтол үүсгэдэг.Aβ 1-42 нь төмөртэй холбогдож, трансмембран төмрийн тээвэрлэгч болох ферропортиноор дамжуулан мэдрэлийн эсүүдээс экспортыг хөнгөвчлөх чадвартай.Энэ нь тархинд төмрийн хуримтлал, хордлого үүсэхээс сэргийлж чадна, учир нь илүүдэл төмөр нь исэлдэлтийн стресс, мэдрэлийн доройтол үүсгэдэг.Duce нар.(Cell, 2010) Aβ 1-42 нь ферропортинтой холбогдож, түүний мэдрэлийн эсүүд дэх илэрхийлэл, идэвхийг нэмэгдүүлснээр эсийн доторх төмрийн түвшин буурахад хүргэдэг гэж мэдээлсэн.Тэд мөн Aβ 1-42 нь астроцит дахь ферропортиныг дарангуйлдаг даавар болох гепцидины илэрхийлэлийг бууруулж, мэдрэлийн эсүүдээс төмрийн экспортыг улам сайжруулдаг болохыг харуулсан.Гэсэн хэдий ч төмрөөр холбогдсон Aβ нь эсийн гаднах орон зайд хуримтлагдаж, амилоид товруу үүсгэдэг.Айтон нар.(Биологийн химийн сэтгүүл, 2015) төмөр нь in vitro болон in vivo Aβ олигомер ба фибрил үүсэхийг дэмждэг гэж мэдээлсэн.Тэд мөн төмрийн хелаци нь трансген хулганад Aβ-ийн бөөгнөрөл болон хуримтлалыг бууруулдаг болохыг харуулсан.Тиймээс Aβ 1-42-ийн төмрийн гомеостаз дахь ашигтай ба хор хөнөөлийн хоорондын тэнцвэр нь тархины эрүүл мэндийг хадгалах, мэдрэлийн доройтлоос урьдчилан сэргийлэхэд маш чухал юм.
Бид Хятад дахь полипептид үйлдвэрлэгч бөгөөд полипептид үйлдвэрлэх чиглэлээр олон жилийн туршлагатай.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd нь мэргэжлийн полипептидийн түүхий эд үйлдвэрлэгч бөгөөд хэдэн арван мянган полипептидийн түүхий эдээр хангах боломжтой бөгөөд хэрэгцээнд тохируулан өөрчилж болно.Полипептидийн бүтээгдэхүүний чанар нь маш сайн бөгөөд цэвэршилт нь 98% хүрч чаддаг бөгөөд үүнийг дэлхий даяар хэрэглэгчид хүлээн зөвшөөрдөг. Бидэнтэй зөвлөлдөхөд тавтай морилно уу.
