Ретатрутид нь глюкозын гомеостаз болон энергийн тэнцвэрт байдалд оролцдог глюкагон рецептор (GCGR), глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор (GIPR) болон глюкагон төст пептид-1 рецептор (GLP-1) гэсэн гурван үндсэн рецепторыг нэгэн зэрэг идэвхжүүлэхэд зориулагдсан шинэ синтетик пептид юм. 1R) (Финан нар, 2023, The New England Journal of Medicine).Эдгээр рецепторуудыг онилсноор ретатрутид нь нойр булчирхай, элэг, тархи, өөхний эд, ходоод гэдэсний зам зэрэг янз бүрийн эдэд глюкозын солилцоо, биеийн жинг зохицуулдаг даавар болох глюкагон, GIP болон GLP-1-ийн дотоод лигандуудын нөлөөг дуурайдаг. зам (Дракер, 2023, Байгаль).
Хагас задралын хугацаа богино, дипептидил пептидаз-4 (DPP-4) ферментийн нөлөөгөөр хурдан задалдаг, гипогликеми, дотор муухайрах зэрэг хүсээгүй гаж нөлөө бүхий эндоген лигандуудаас ялгаатай нь ретатрутид нь эдгээрийг даван туулахын тулд бүтээгдсэн. хязгаарлалт.Ретатрутид нь GIP дарааллаар дамжуулан өөрчлөгдсөн GLP-1 дараалалтай холбосон глюкагоны өөрчилсөн дараалалаас бүрдэх хайлуулах пептид юм (Финан нар, 2023, The New England Journal of Medicine).Өөрчлөлтөд гурван рецепторын пептидийн тогтвортой байдал, хүч чадал, сонгомол чанарыг сайжруулдаг амин хүчлийг орлуулах, устгах зэрэг орно (Финан нар, 2023, The New England Journal of Medicine).
Ретатрутид нь эмнэлзүйн өмнөх болон эмнэлзүйн судалгаагаар таргалалт, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед гайхалтай фармакологийн шинж чанар, эмчилгээний үр дүнтэй болохыг харуулсан.Таргалалт, чихрийн шижин өвчний амьтдын загварт ретатрутид нь цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулах, инсулины шүүрлийг өдөөх, глюкагоны шүүрлийг дарах, ходоодны хоосолтыг удаашруулах, хоол хүнсний хэрэглээ болон биеийн жинг бууруулах зэрэгт гурван рецепторын дан болон хос агонистуудтай харьцуулахад илүү сайн нөлөө үзүүлжээ (Gault et al. бусад, 2023, Чихрийн шижин, таргалалт ба бодисын солилцоо; Coskun нар, 2023a, Молекулын метаболизм).Ретатрутид нь эдгээр амьтдын липидийн профиль, элэгний үйл ажиллагаа, үрэвсэл, зүрх судасны үзүүлэлтүүдийг сайжруулсан (Гаулт нар, 2023, Чихрийн шижин, таргалалт ба бодисын солилцоо; Коскун нар, 2023a, Молекулын метаболизм).
Хүмүүст хийсэн эмнэлзүйн туршилтаар ретатрутид нь таргалалт, чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд эерэг үр дүнг харуулсан.Эрүүл сайн дурынхан болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийг хамарсан 1-р үе шатны судалгаагаар ретатрутид нь цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулах, инсулины шүүрлийг өдөөх, глюкагоны шүүрлийг дарах, хоолны дуршлыг бууруулах зэрэгт тунгаас хамааралтай нөлөө үзүүлсэн (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care). ).Таргалалт, илүүдэл жинтэй өвчтөнүүдийг хамарсан 2-р үе шатны судалгаагаар ретатрутид плацеботой харьцуулахад 24 долоо хоногт жингээ 17.5% хүртэл бууруулсан байна.Энэхүү турах нь гликемийн хяналт, липидийн профайл, элэгний үйл ажиллагаа, амьдралын чанар зэрэг сайжирсан (The New England Journal of Medicine сэтгүүлд нийтлэгдсэн Лилигийн 2-р үе шатны ретатрутидын үр дүн нь судалгааны молекулын судалгаагаар 24 долоо хоногт дунджаар 17.5% хүртэл жин хассан болохыг харуулж байна. таргалалт, илүүдэл жинтэй насанд хүрэгчид., 2023).Ретатрутид нь аюулгүй байдлын таатай дүр төрхтэй бөгөөд ноцтой гаж нөлөө, гипогликемийн тохиолдол бүртгэгдээгүй байна.
Зураг 1. Ретатрутид (LY3437943) нь гликатлагдсан гемоглобины A1c (HbA1c) утга (A) болон биеийн жинг (B) цаг хугацааны явцад дарангуйлдаг.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, роман гурвалсан GIP, GLP-1, болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй хүмүүст глюкагон рецепторын агонистууд: үе шат 1b, олон төвт, давхар сохор, плацебо хяналттай, санамсаргүй байдлаар, олон удаа нэмэгдэх тунгийн туршилт. Lancet. 2022 оны 11-р сарын 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide нь одоогоор Эли Лилли ба Компанийн таргалалт, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эсрэг шинэ эм болгон боловсруулж байна.Энэ нь глюкозын солилцоо, энергийн тэнцвэрт байдалд оролцдог олон рецепторыг нэг молекулаар чиглүүлэх шинэ арга барил юм.Ретатрутид нь аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадвар сайтай амьтдын загвар болон хүний туршилтуудад гайхалтай үр дүнтэй болохыг харуулсан.Илүү олон янзын популяцид урт хугацааны ашиг тус, болзошгүй эрсдлийг батлахын тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна.Ретатрутид нь таргалалт, чихрийн шижинтэй тэмцэж байгаа, илүү үр дүнтэй эмчилгээ шаардлагатай өвчтөнүүдэд шинэ сонголтыг санал болгож магадгүй юм.
Бид Хятад дахь полипептид үйлдвэрлэгч бөгөөд полипептид үйлдвэрлэх чиглэлээр олон жилийн туршлагатай.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd нь мэргэжлийн полипептидийн түүхий эд үйлдвэрлэгч бөгөөд хэдэн арван мянган полипептидийн түүхий эдээр хангах боломжтой бөгөөд хэрэгцээнд тохируулан өөрчилж болно.Полипептидийн бүтээгдэхүүний чанар нь маш сайн бөгөөд цэвэршилт нь 98% хүрч чаддаг бөгөөд үүнийг дэлхий даяар хэрэглэгчид хүлээн зөвшөөрдөг. Бидэнтэй зөвлөлдөхөд тавтай морилно уу.
