Линаклотид нь циклик пептид бөгөөд 14 амин хүчлээс бүрддэг бөгөөд тэдгээрийн гурав нь дисульфидын холбоо үүсгэдэг цистеин юм.Линаклотид нь гуанилат циклаза С (GC-C) рецепторын байгалийн лиганд болох эндоген пептидүүд болох гуанилин ба урогуанилинтай бүтцийн хувьд холбоотой байдаг.GC-C рецептор нь гэдэсний хучуур эдийн эсийн гэрлийн гадаргуу дээр илэрдэг бөгөөд энэ нь шингэний шүүрэл, гэдэсний хөдөлгөөнийг зохицуулдаг.Линаклотид нь GC-C рецептортой өндөр ойр дотно, өвөрмөц байдлаар холбогдож, цикл гуанозин монофосфатын (cGMP) эсийн доторх түвшинг нэмэгдүүлснээр идэвхжүүлдэг.cGMP нь хлорид ба бикарбонатын шүүрэл, гөлгөр булчинг сулруулах, өвдөлт намдаах зэрэг янз бүрийн эсийн хариу урвалыг зуучлагч хоёр дахь элч юм.Линаклотид нь ходоод гэдэсний замд орон нутгийн хэмжээнд үйлчилдэг бөгөөд цус-тархины саадыг нэвтлэхгүй, төв мэдрэлийн системд нөлөөлдөггүй.Линаклотид нь мөн MM-419447 идэвхтэй метаболит үүсгэдэг бөгөөд энэ нь линаклотидтой төстэй фармакологийн шинж чанартай байдаг.Линаклотид болон түүний метаболит хоёулаа гэдэсний ферментийн нөлөөгөөр уураг задлах задралд тэсвэртэй бөгөөд ялгадасаар өөрчлөгдөөгүй ялгардаг (MacDonald et al., Drugs, 2017).
GC-C рецепторыг идэвхжүүлснээр линаклотид нь гэдэсний хөндийгөөр шингэний шүүрлийг нэмэгдүүлж, өтгөнийг зөөлрүүлж, гэдэсний хөдөлгөөнийг хөнгөвчилдөг.Линаклотид нь цочромтгой гэдэсний хам шинж (IBS) болон ходоод гэдэсний замын бусад эмгэгүүдтэй холбоотой дотоод эрхтнүүдийн хэт мэдрэгшил, үрэвслийг бууруулдаг.Линаклотид нь гэдэсний мэдрэлийн систем ба бүдүүн гэдэсний ноцицепторуудын үйл ажиллагааг зохицуулдаг бөгөөд энэ нь гэдэснээс тархи руу өвдөлтийн дохиог дамжуулдаг мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүд юм.Линаклотид нь P бодис, кальцитонин гентэй холбоотой пептид (CGRP) зэрэг өвдөлттэй холбоотой генүүдийн илэрхийлэлийг бууруулж, өвдөлт намдаахад нөлөөлдөг опиоид рецепторуудын илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг.Линаклотид нь мөн интерлейкин-1 бета (IL-1β) болон хавдрын үхжилийн хүчин зүйл альфа (TNF-α) зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын ялгаралтыг бууруулж, интерлейкин-10 (IL) зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. -10) ба хувиргах өсөлтийн хүчин зүйлийн бета (TGF-β).Линаклотидын эдгээр нөлөө нь IBS эсвэл архаг өтгөн хаталттай өвчтөнүүдэд өтгөн хатах, хэвлийгээр өвдөх шинж тэмдгийг сайжруулдаг (Лембо нар, Америкийн Гастроэнтерологийн сэтгүүл, 2018).
Линаклотид нь CC эсвэл IBS-C-тэй өвчтөнүүдийг хамарсан хэд хэдэн эмнэлзүйн туршилтаар үр дүнтэй бөгөөд сайн тэсвэртэй болохыг харуулсан.Эдгээр туршилтуудад линаклотид нь өтгөний давтамж, тууштай байдал, бүрэн бүтэн байдал зэрэг гэдэсний зуршлыг сайжруулсан;хэвлийн өвдөлт, таагүй байдал буурах;Амьдралын чанар, өвчтөний сэтгэл ханамж сайжирна.Линаклотид нь аюулгүй байдлын эерэг дүр төрхийг харуулсан бөгөөд суулгалт нь хамгийн түгээмэл гаж нөлөө юм.Суулгалт өвчний тохиолдол нь тунгаас хамааралтай байсан бөгөөд ихэвчлэн хөнгөн, дунд зэргийн хүндийн зэрэгтэй байдаг.Бусад гаж нөлөө нь ерөнхийдөө плацеботой төстэй эсвэл бага давтамжтай байсан.Линаклотидын эмчилгээнд ямар нэгэн ноцтой гаж нөлөө, нас баралт гараагүй (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Линаклотид нь уламжлалт эмчилгээнд сайнаар нөлөөлдөггүй CC ба IBS-C өвчтэй өвчтөнүүдэд зориулсан шинэ бөгөөд үр дүнтэй эм юм.Энэ нь гэдэсний үйл ажиллагаа, мэдрэмжийг зохицуулдаг эндоген пептидийн үйл ажиллагааг дуурайлган ажилладаг.Линаклотид нь гэдэсний үйл ажиллагааг сайжруулж, хэвлийн өвдөлтийг бууруулж, эдгээр өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг сайжруулдаг.
Зураг 1. Хэвлийн өвдөлт/хэвлийн таагүй байдал, 12 долоо хоногийн турш долоо хоног бүр эмчлүүлж буй IBS-ийн тусламжийн зэрэг., плацебо;, линаклотид 290 мкг.
(Ян, Ю., Фан, Ж., Гуо, X., Дай, Н., Шэн, X., Ян, Ю., Сун, Ж., Бхандари, БР, Реаснер, ДС, Кронин, Ж.А., Карри, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Өтгөн хаталттай цочромтгой гэдэсний хам шинжийн линаклотид: Хятад болон бусад бүс нутагт хийсэн санамсаргүй 3-р шатны туршилт. Gastroenterology сэтгүүл. ба элэг судлал, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Бид Хятад дахь полипептид үйлдвэрлэгч бөгөөд полипептид үйлдвэрлэх чиглэлээр олон жилийн туршлагатай.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd нь мэргэжлийн полипептидийн түүхий эд үйлдвэрлэгч бөгөөд хэдэн арван мянган полипептидийн түүхий эдээр хангах боломжтой бөгөөд хэрэгцээнд тохируулан өөрчилж болно.Полипептидийн бүтээгдэхүүний чанар нь маш сайн бөгөөд цэвэршилт нь 98% хүрч чаддаг бөгөөд үүнийг дэлхий даяар хэрэглэгчид хүлээн зөвшөөрдөг. Бидэнтэй зөвлөлдөхөд тавтай морилно уу.
